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2007年5月29日星期二

有机磷酸酯类药物中毒的机制、症状和解救原则


说有机磷酸酯类药物,可能会有很多人不太清楚究竟是些什么东东,不过敌敌畏(DDVP)、敌百虫(dipterex)、乐果(rogor)相信很多人都知道,神经毒气沙林(sarin)、梭曼(soman)可能也有不少人听说过,它们都是有机磷酸酯类药物。

中毒症状:
1、M样作用症状:瞳孔缩小,视线模糊,流涎,出汗,呼吸困难,心动过缓,血压下降等。
2、N样作用症状:肌肉震颤,抽搐,严重者出现肌无力甚至呼吸肌麻痹等。
3、中枢神经系统症状:不安,谵妄,昏迷,甚至呼吸停止。

中毒机制:
有机磷酸酯类药物为难逆性胆碱酯酶抑制剂,其亲电子性的磷与胆碱酯酶的酯解部位中丝氨酸的羟基形成共价键,生成的磷酰化胆碱酯酶不易水解,从而使胆碱酯酶难以复活。当中毒时间过长,则磷酰化胆碱酯酶的磷酰基团上的烷氧基可能断裂,或由于中毒酶的蛋白质部分发生了立体结构改变,使中毒酶不能活化。此过程称为酶的“老化”。所以急性中毒时应及时使用胆碱酯酶复活剂,使胆碱酯酶在老化前就被活化恢复功能。

解救原则:
如系皮肤吸收,则立即用肥皂水清洗皮肤以清除毒物(但敌百虫不宜用肥皂,因为它易变成敌敌畏,毒性增加),然后及时去医院对症治疗。
如系其他途径中毒,应及早给予阿托品以解除M样症状,但如出现N2受体激动后的中毒症状,则必须与胆碱酯酶复活剂合用,使胆碱酯酶恢复活性,从而降低乙酰胆碱的含量,彻底消除病因与症状。

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